修飾T細胞受體

研究者Dirk Busch教授表示，這項研究中，我們利用基因剪刀CRISPR-Cas9技術首次開發(fā)出了與機體天然副本非常相似的修飾T細胞，其或能幫助解決很多臨床問題。常規(guī)的方法和新方法都能夠靶向作用T細胞受體，該受體位于細胞表面，其能識別病原體或腫瘤細胞相關的特殊抗原，以便T細胞進行攻擊；每一個受體都由兩種互聯(lián)的分子鏈組成，每一條鏈的遺傳信息都能被遺傳修飾產(chǎn)生新型手提，從而識別任何抗原，以這種方式，研究人員就能夠?qū)崿F(xiàn)對T細胞的重編程。

利用CRISPR-Cas9基因剪刀來實現(xiàn)定向交換

常規(guī)方法的問題在于，新受體的遺傳信息會被隨機插入到基因組中，這就意味著，T細胞會由新舊受體同時產(chǎn)生，或者受體僅有一條舊鏈或一條新鏈；因此，細胞就并不會像機體天然的生理性T細胞一樣有效發(fā)揮作用了，而且其還會以不同的方式被控制，此外，鏈的混合還會誘發(fā)危險的副作用產(chǎn)生。研究者Kilian Schober解釋道，利用CRISPR技術，如今我們就能夠利用新的受體來完全替代天然受體，因為我們能夠?qū)⑵洳迦氲交蚪M中的相同位點，此外我們還能夠移除兩條鏈的信息以便不再摻入任何混合的受體。

接近天然的屬性

研究者解釋道，這種新修飾的T細胞的優(yōu)勢在于其更像機體中天然的生理性T細胞，而且還能被靈活改變，其能夠像生理性的細胞一樣被控制，同時擁有相同的結(jié)構，并能被遺傳修飾，在細胞培養(yǎng)物中，T細胞能夠以一種幾乎完全與天然T細胞一樣的方式被修飾。

最后研究者Dirk Busch表示，另外一個優(yōu)勢在于，這種新方法能夠促進多個T細胞被同時修飾，以便其能夠識別不同的靶點并能被組合使用；這對于癌癥療法的開發(fā)非常重要，因為腫瘤往往具有高度的異質(zhì)性；后期研究人員計劃在臨床前小鼠模型中調(diào)查這種新修飾的細胞及其特性，這或許是未來進行人類臨床試驗的關鍵一步。